藥物分析習(xí)慣上稱為藥品檢驗(yàn)，它是以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的一門學(xué)科。在藥物制劑生產(chǎn)、新藥研究、藥物代謝、臨床藥學(xué)、手性藥物分析等方面均有廣泛應(yīng)用。本文討論與藥物分析有關(guān)的幾個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
1. 測(cè)量不確定度
中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T601－2002“化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備”前言中指出：“本標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液濃度平均值的擴(kuò)展不確定度一般不應(yīng)大于0.2％，可根據(jù)需要報(bào)出，其計(jì)算參見附錄B。（本版的3.7、附錄B）”。在藥物分析中，標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液配制時(shí)同樣也應(yīng)該報(bào)出擴(kuò)展測(cè)量不確定度。
繼GB/T601－2002實(shí)施后，中國(guó)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAL）又編輯出版《化學(xué)分析中不確定度的評(píng)估指南》一書[1]，2003年相繼公布了《測(cè)量不確定度政策》、《測(cè)量不確定度政策實(shí)施指南》。
測(cè)量不確定度是表征被測(cè)量的真值所處量值范圍的評(píng)定。它按某一置信概率給出真值可能落入的區(qū)間。它可以是標(biāo)準(zhǔn)差或其倍數(shù)，或是說(shuō)明了置信水準(zhǔn)的區(qū)間的半寬。它不是具體的真誤差，它只是以參數(shù)形式定量地表示了無(wú)法修正的那部分誤差范圍。它來(lái)源于偶然效應(yīng)和系統(tǒng)效應(yīng)的不完善修正，是用于表征合理賦予的被測(cè)量值的分散性的參數(shù)。
2010年版中國(guó)藥典一、二、三部附錄原子量表下注1稱“原子量末位的準(zhǔn)確度加注在其后括號(hào)內(nèi)”，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織起草、7個(gè)國(guó)際組織（其中包括IUPAC）聯(lián)合發(fā)布的《測(cè)量不確定度表示指南》（Guide to the Expression of Uncertarinty in Measurement ）規(guī)定，相對(duì)原子質(zhì)量末位括號(hào)內(nèi)數(shù)值應(yīng)是“測(cè)量不確定度”，準(zhǔn)確地說(shuō)是叫“擴(kuò)展不確定度”，而不是“準(zhǔn)確度”。
從過(guò)去到現(xiàn)在一直認(rèn)為給出的測(cè)量值 ，只能有末位是不可靠的 ，其余均應(yīng)為準(zhǔn)確值而稱之為“有效值”，現(xiàn)在看來(lái)可能不妥，因?yàn)閲?guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）起草的《測(cè)量不確定度表示指南》《GUM》，我國(guó)已經(jīng)認(rèn)可并發(fā)布了《JJF1059—1999測(cè)量不確定度評(píng)定與表示》。 GUM認(rèn)定，對(duì)于所報(bào)告的不確定度，不論是合成不確定度uc 還是擴(kuò)展不確定度U 或Up ，當(dāng)?shù)谝晃挥行?shù)字是1和2時(shí)取兩位有效數(shù)字，等于和大于3時(shí)取1位有效數(shù)字。在取兩位有效數(shù)字的情況下，給出的量值(測(cè)量結(jié)果) ，其末兩位均屬不可靠的數(shù)字。
文獻(xiàn)［2］介紹了適用于藥品檢驗(yàn)常見檢測(cè)項(xiàng)目及方法的不確定度評(píng)定方式，并研究中國(guó)藥典附錄常用檢測(cè)項(xiàng)目方法的不確定度評(píng)定方式，計(jì)算出了各檢測(cè)項(xiàng)目方法的測(cè)量不確定度范圍。
2. pH
國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB3102.8-93附錄C給出了pH（補(bǔ)充件）。
溶液的pH標(biāo)度，是表示溶液酸性、堿性大小的量度。這個(gè)量在高校化學(xué)教材中，沿用多年的pH定義式為：
pH=-lg[H+]
一個(gè)很明顯的錯(cuò)誤是[H+]是有單位的量，不是純數(shù)，不能取對(duì)數(shù)。清華大學(xué)分析化學(xué)教材第二版（1994年）敏感到這一點(diǎn)，給出了pH定義式為：
pH=-lg[αH+/mol·L-1]
這個(gè)式子同樣欠妥當(dāng)，因αH+是量綱1的量（即無(wú)量綱的量）。不應(yīng)再除以“mol·L-1”。
除上述外，pH尚有諸多其他形式的定義式。 根據(jù)pH是氫離子活度取對(duì)數(shù)負(fù)值的概念，正確的寫法應(yīng)是：
pH=-lg[αH+，] ，這也是IUPACA推薦的寫法[ 3]。
在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中，規(guī)定所有的量的符號(hào)均用斜體印刷，但pH例外，規(guī)定使用正體印刷，“p”用小寫字母，“H”用大寫字母。pH是量綱1的量。舊稱“pH值”應(yīng)停止使用。
3.流量
國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB3102·3-93中收錄了“質(zhì)量流量”和“體積流量”兩個(gè)量的名稱，其體積流量（Volume flow rate）的定義為“體積穿過(guò)一個(gè)面的速率”，單位名稱是“立方米每秒”，符號(hào)為m3/s（體積/時(shí)間）。
2010年版中國(guó)藥典二部復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液中乳酸鈉含量測(cè)定項(xiàng)下稱“……保持每分鐘10ml的流量流出”；在甘露醇注射液含量測(cè)定項(xiàng)下則稱“流速為每分鐘0.5ml”。藥典二部附錄ⅤD高效液相色譜法中也稱“流動(dòng)相流速”。
藥物分析學(xué)科論文中在述及“色譜條件”時(shí)，大多數(shù)醫(yī)藥類期刊和高等學(xué)校教材中，幾乎全部使用“流速”這一量的名稱，單位為“ml·min-1”。中國(guó)藥典各版本也以USP、BP為“樣板”，將流量誤為流速。根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，這一量的名稱和單位不相符。“流速”的定義為“流水中質(zhì)點(diǎn)在單位時(shí)間內(nèi)移動(dòng)的距離”單位為“m/s”（距離 / 時(shí)間）。高效液相中流動(dòng)相和氣相中氣體的“體積流量”（單位為ml·min-1），大多數(shù)科技論文中均誤為“流速”。但也有的文獻(xiàn)正確地使用“體積流量”這一量的名稱［4］。
4. 光密度
在藥物分析中，使用“光密度”這一量的名稱不多，此量是我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB3102.6-93《光及有關(guān)電磁輻射的量和單位》中新增的一個(gè)量（GB3102.6-82及GB3102.6-86中沒(méi)有這個(gè)量），該標(biāo)準(zhǔn)中“[光譜]光密度”這一量的名稱，規(guī)定在不致誤解的情況下，可以簡(jiǎn)稱為“光密度”，量的符號(hào)是“D”，這是一個(gè)量綱1的量（即無(wú)量綱量）。其定義為：D（λ）=-lg[τ（λ）]，式中τ（λ）稱光譜透射比，它是透過(guò)的與入射的輻射能通量或光通量的光譜密集度之比, 光譜透射比為量綱1的量。中國(guó)藥典和許多文獻(xiàn)中將光譜透射比稱為“透光率”，應(yīng)該改正。
用“光密度”去取代“吸光度”、“吸收度”是正確的，它是國(guó)家法定計(jì)量單位規(guī)定的量的名稱。GB3102.6-93公布后，各部委公布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)大多數(shù)使用“光密度”這一量的名稱。相比之下，中國(guó)藥典2005年版和部分高校教材較為滯后。
“吸光度”的稱謂是美國(guó)化學(xué)會(huì)分析化學(xué)部命名委員會(huì)的建議，然而這一建議，并沒(méi)有被IUPAC采納。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO1000：1992和我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)均使用光密度（D）這一量的名稱。中國(guó)藥典再版時(shí)，應(yīng)改稱“吸光度”為“光密度”。
5. 準(zhǔn)確度
中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 6379.1-2004）<測(cè)量方法與結(jié)果的準(zhǔn)確度(正確度與精密度)第1部分:總則與定義>引言0.1中稱：“GB/T 6379用兩個(gè)術(shù)語(yǔ)“正確度”與“精密度”來(lái)描述一種測(cè)量方法的準(zhǔn)確度。正確度指大量測(cè)試結(jié)果的（算術(shù)）平均值與真值或接受參照值之間的一致程度；而精密度指測(cè)試結(jié)果之間的一致程度。” GB/T 6379.1-2004等同采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 5725-1：1994及ISO于1998-02-15發(fā)布的對(duì)1994版ISO 5725-1技術(shù)修改單。在GB/T 6379.1-2004引言0.6中稱“ISO 5725中使用的一般術(shù)語(yǔ)‘準(zhǔn)確度’，既包含正確度也包含精密度。”
在GB/T 6379.1-2004中，定義準(zhǔn)確度為“測(cè)試結(jié)果與接受參照值間的一致程度”，這個(gè)定義改自GB/T 3358.-1993。該定義下注有：“當(dāng)用于一組測(cè)試結(jié)果時(shí)，由隨機(jī)誤差分量和系統(tǒng)誤差即偏倚分量組成”。
國(guó)標(biāo)給出正確度的定義時(shí)指出：“準(zhǔn)確度曾被稱為‘平均數(shù)的準(zhǔn)確度’，這種用法不被推薦。正確度的度量通常用術(shù)語(yǔ)偏倚表示，偏倚是測(cè)試結(jié)果的期望與接受參照值之差，偏倚可能由一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)誤差引起。與隨機(jī)誤差相反，偏倚是系統(tǒng)誤差的總和。”
精密度是在規(guī)定條件下，獨(dú)立測(cè)試結(jié)果間的一致程度。精密度的度量通常以不精密度表達(dá)，其量值用標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。精密度僅僅依賴于隨機(jī)誤差的分布而與真值或規(guī)定值無(wú)關(guān)。
準(zhǔn)確度這個(gè)詞既可用于說(shuō)明測(cè)量結(jié)果，也可用于測(cè)量?jī)x器的示值。當(dāng)用于測(cè)量結(jié)果時(shí)，表示測(cè)量結(jié)果與真值之間的一致程度；當(dāng)用于測(cè)量?jī)x器時(shí)，定義為測(cè)量?jī)x器給出接近于真值的能力，所有這些場(chǎng)合，準(zhǔn)確度均為一種定性的而非定量的概念。雖然準(zhǔn)確度可表達(dá)上述兩者接近真值的能力，但它只是測(cè)量誤差、示值誤差、測(cè)量不確定度等計(jì)量名詞術(shù)語(yǔ)的一個(gè)總稱。
中華人民共和國(guó)國(guó)家計(jì)量技術(shù)規(guī)范(JJF1059-1999)<測(cè)量不確定度評(píng)定與表示>中,明確提出:“準(zhǔn)確度是一個(gè)定性概念。例如：可以說(shuō)準(zhǔn)確度高低、準(zhǔn)確度為0.25級(jí)、準(zhǔn)確度為3等及準(zhǔn)確度符合××標(biāo)準(zhǔn)；盡量不使用如下表示：準(zhǔn)確度為0.25%、16mg、≤16mg及±16mg。”
對(duì)照這一條許多文獻(xiàn)都把“準(zhǔn)確度”當(dāng)作可以定量的物理量，中國(guó)藥典2005年版附錄ⅪⅩ A對(duì)準(zhǔn)確度敘述也有誤。
JJF1033-1992中對(duì)準(zhǔn)確度曾賦予一個(gè)定量計(jì)算公式，JJF1033-2001修正了這一錯(cuò)誤，明確提出用“測(cè)量不確定度”去取代，這樣改動(dòng)是為了和國(guó)際接軌。
近幾年來(lái)，國(guó)際與國(guó)內(nèi)的科技文獻(xiàn)中，已開始采用測(cè)量不確定度概念去取代JF1033-1992中的“準(zhǔn)確度”。
6、體積分?jǐn)?shù)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)、質(zhì)量濃度
國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB3101-93，2.3.3中指出：“由于百分和千分是純數(shù)，質(zhì)量百分和體積百分的說(shuō)法在原則上是無(wú)意義的。也不能在單位符號(hào)上加其他信息，如%（m/m）或%（v/v）。正確的表示方法是：質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.67或質(zhì)量分?jǐn)?shù)為67%；體積分?jǐn)?shù)為0.75或體積分?jǐn)?shù)為76%。質(zhì)量分?jǐn)?shù)和體積分?jǐn)?shù)也可以這樣表示，例如5μg/g和4.2ml/m3”。
中國(guó)藥典2005年版凡例中仍在使用“%（g/g）、%(ml/ml)、%(ml/g)、%(g/ml)”。受及其影響，有些藥學(xué)期刊還在使用這些非法定計(jì)量單位。GB3100~3102-93中質(zhì)量濃度、質(zhì)量分?jǐn)?shù)、體積分?jǐn)?shù)這三個(gè)量和單位是一個(gè)強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，涉及自然科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域，它是各行業(yè)必須執(zhí)行的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。
質(zhì)量濃度、質(zhì)量分?jǐn)?shù)、體積分?jǐn)?shù)三個(gè)量的符號(hào)分別為ρB、wB、 ，需要注意的是質(zhì)量濃度量的符號(hào)“ρB”不要寫為密度量的符號(hào)“ρ”。
溶液組成的標(biāo)度 藥典中滴定液的標(biāo)度，采用物質(zhì)的量濃度(mol/L)表示；藥典第三部正文中較多地使用質(zhì)量濃度（g/L）這個(gè)量的名稱和單位；第二部附錄58頁(yè)采用摩爾分?jǐn)?shù)表示雜質(zhì)含量，這些量的名稱和單位的使用都是正確的。但凡例及正文中高頻率地使用“百分濃度”，即%（g/g）、%(ml/ml)、%(ml/g)、%(g/ml)；第二部附錄65頁(yè)采用osmol/kg表示“滲透壓摩爾濃度”，這些均屬于非法定計(jì)量單位，應(yīng)該停止使用。
在《中國(guó)藥劑學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版投稿須知中,明確指出要“廢除百分濃度”，“過(guò)去的重量百分濃度改為質(zhì)量分?jǐn)?shù)（w），體積百分濃度改為體積分?jǐn)?shù)（φ）”。我國(guó)中學(xué)及大學(xué)化學(xué)教材、各部委制定的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥類期刊等幾乎都廢除了百分濃度，認(rèn)真地執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 3101～3102-93，保持與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)一致。
2010年版中國(guó)藥典二部附錄75頁(yè)“滲透壓摩爾濃度測(cè)定法”項(xiàng)下，采用“滲透壓摩爾濃度”作為量的名稱，“osmol/kg”作為量的單位，欠妥當(dāng)。單位質(zhì)量或單位體積溶液中含有滲透活性物質(zhì)的多少，通常用滲透質(zhì)量摩爾濃度（osmolality）m或滲透濃度(osmotic concentration)c來(lái)表示，前者SI單位是mol/kg，后者SI單位是mol/L。國(guó)際純粹化學(xué)和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUPAC）臨床化學(xué)部和臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)特別強(qiáng)調(diào)，滲透質(zhì)量摩爾濃度和滲透濃度的單位不是osmol/kg和osmol/L。中華醫(yī)學(xué)會(huì)編輯出版部將osmol/kg作為舊制單位，推薦法定計(jì)量單位是mmol/L，詳見文獻(xiàn)[5]。
“滲透壓摩爾濃度測(cè)定法”項(xiàng)下給出的公式是：
毫滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）=[每千克溶劑中溶質(zhì)的克數(shù)/分子量]×n×1000，
按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，此應(yīng)改為：
滲透質(zhì)量摩爾濃度（mmol/ kg）=質(zhì)量分?jǐn)?shù)（g/kg）/摩爾質(zhì)量（g/mol）×n×1000
7.數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定
2008年7月16 日國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定》GB/T 8170－2008發(fā)布，2009年1月1日實(shí)施，該標(biāo)準(zhǔn)是在原《數(shù)值修約規(guī)則》和《極限數(shù)值的表示和判定方法》兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上整合修訂而成。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)適用于各種標(biāo)準(zhǔn)或其它技術(shù)規(guī)范的編寫和對(duì)測(cè)試結(jié)果的判定，中國(guó)藥典改版、藥物分析中數(shù)據(jù)處理，都應(yīng)執(zhí)行這一標(biāo)準(zhǔn)。
GB/T 8170－2008對(duì)數(shù)值修約方法、0.5單位修約和0.2修約方法沒(méi)有變更；但對(duì)修約間隔給出了新定義，術(shù)語(yǔ)“有效位數(shù)”已被刪除，但標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)是“有效數(shù)字”、“數(shù)位”、“位數(shù)”。
標(biāo)準(zhǔn)化是科學(xué)管理的重要組成部分，是科學(xué)發(fā)展的重要標(biāo)志。藥物分析學(xué)科應(yīng)該與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)保持一致。
參考文獻(xiàn)
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